愈风宁心分散片的研制-论著（基础研究临床用药）-医学新闻-世界最新医学信息文摘
愈风宁心分散片的研制
程静，钱一鑫*，何珺，李洪庆*
（贵州大学，贵州省生化工程中心，贵阳 550025）
中图分类号 R373 文献标识码 A
摘 要 目的:探讨愈风宁心分散片的制备工艺。方法:采用正交设计法，以崩解时限、体外溶出度及分散均匀性为指标，对愈风宁心分散片处方进行筛选。结果:分散片在30s内完全崩解，分散均匀性试验能通过2号筛网，达到《中国药典》（2005年版）关于分散片的要求，体外溶出度明显高于普通片。结论：愈风宁心分散片的制备工艺成熟，可靠；质量稳定。
关键词 愈风宁心分散片；正交设计；体外溶出度
The Dispersible Tablets Preparation of Yufengningxin
CHENG Jing, QIAN Yi-xin*,HE Jun, LI Hong-qing *
( Research Center of Biochemistry Engineering of Guizhou Province, Guizhou University, Guiyang 550025,China)
ABSTRACT OBJECTIVE：To discuss the dispersible tablets of yufengningxin．METHODS：An orthogonal design was conducted to select the prescription of the yufengningxin dispersible tablets with guide line of dissolubility,disintegration etc．RESULTS：The dispersible tablets could be disintegrated in 30 seconds，and the dispersible uniformitly test proved that it was satisfying with the request of China Pharmacopoeia(2005 edition)．CONCLUSION：The technology of the yufengningxin dispersible tablets is feasible.
KEY WORDS Yufengningxin dispersible tablets；Orthogonal design；In vitro dissolution
分散片（Dispersible tablets）又称水分散片（Water dispersible tablets），系指遇水可迅速崩解形成均匀粘性混悬液的片剂[1]。分散片是近年来研究得比较多的一种新型口服制剂，这种剂型的最显著特点是不需要用水送服，服用方便，在口腔内遇到唾液就能够迅速溶解，给一些吞服功能不好、婴幼儿及儿童、取水不便的患者提供了便利。引进分散技术，将提高中成药制剂及剂型的档次，具有广泛的市场前景和开发应用价值。愈风宁心片为葛根经加工制成的浸膏片，有解痉止痛，增加脑及冠脉血流量的作用。临床用于高血压头晕，头痛，冠心病，心绞痛，神经性头痛，早期突发性耳聋等症[2] ,临床应用多年 ,疗效突出 ,很受患者
欢迎。因葛根中所含有效成分为葛根异黄酮(其中以葛根素为代表)，所以作为本制剂中异黄酮含量的评价指标。本文研制的愈风宁心分散片为传统片剂、胶囊剂的改进剂型，因其市售片剂溶出度较低，难以充分利用药效作用，据报道[3]，其口服途径在动物体内的生物利用度很低，而有关人体内生物利用度的研究尚未见报道。由于固体口服制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关，本文以高分子辅料为崩解剂和溶胀剂，采用正交试验设计，以葛根素的溶出度为考察指标，对愈风宁心分散片进行处方筛选，并对优选处方崩解时限、溶出度和分散均匀性进行了考察。
1 仪器与试剂
1.1 仪器
ZRS-8G智能溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司)；Angilent 1100型高效液相色谱仪(美国Angilent公司)；TDP－1.5型单冲压片机（长沙市岳麓区中南制药机械厂）；78X－2型片剂四用测定仪（上浶黄海药检仪器有限公司）。
1.2 试剂
葛根素对照品(中国药品生物制品检定所缌批号：111582-200201)；愈风宁心片(北京同仁堂科技Ꮡ展股份有限公司制茯厂，批号：11020473)愈风宁心分散片(自制，扸叶： 08070901，08070902)；羧甲基淀粉钠（CMS－Na，四川瀚华药用辅料有限公司）；交联羧甲基纤维素蒠缈CMC－Na，四川瀚华药用辅料有限公司）；微晶纤维素（MCC缌四川瀚华药用辅料有限公司）；取代羟丙基纤维素（HPC, 四川瀚华药用辅料有限公司）；硬脂酸镁（四川瀚华药用辁料有限公司）；聚乙烯吡咯烷酮（PVP－K30，四川瀚华药用辅料有限公司）；以上辅料均为药用规格；水为双蒸水；甲醇为色谱纯；其余试剂均为分析纯。
2 方法
2 .1 色谱条件
色谱柱：Hypersil C18 (4.6mm ×150mm，5μm)；流动相：甲醇∶水(25∶75)∶0.3%醋酸；流速：0.8mL·min- 1；检测波长：250nm；柱温：40℃。
2 .2 对照品溶液的制备
精密称取葛根素对照品适量，加30%乙醇制备成0.04mg·L- 1的对照品溶液。
2 .3 供试品溶液的制备
取本品20片，精密称定，研细，取约10.5mg，精密称定，置锥形瓶中，精密加入30%乙醇50mL，称定质量，超声处理20min，放冷，再称定质量，用30%乙醇补足减失的质量，摇匀，再用0.45μm微孔滤膜滤过，即得。
2 .4 阴性样品溶液的制备
按处方比例分别称取除葛根异黄酮粗品外其他4种辅料适量，按制备工艺制得不含葛根异黄酮粗品的阴性样品，照供试品溶液制备项下方法制备阴性样品溶液。精密吸取10.0μL，按上述色谱条件测定，结果表明阴性样品无干扰。
2 .5 标准曲线的制备
精密量取葛根素对照品溶液2.0mL，4.0mL，6.0mL，8.0mL，10.0mL分别置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。分别精密吸取10.0μL，按上述色谱条件测定峰面积。以色谱峰峰面积为纵坐标，对照品浓度为横坐标，绘制标准曲线并进行线性回归，得回归方程为Y =47.717X-27.94，r = 0.9999( n =5) 。结果表明，葛根素在20μg.mL-1～100μg.mL-1 范围内与其色谱峰峰面积呈良好的线性关系。
2 .6 重复性试验
取浓度为40μg.mL-1的葛根素对照品溶液，分别连续进样6次，测定峰面积RSD为1.68%，表明方法重复性良好。
2 .7 稳定性试验
精密吸取供试品溶液10.0μL，在制备后0h，2h，4h，6h，8h进样，测定色谱峰面积的RSD为1.32%，表明样品溶液在8h内稳定。
2 .8 含量测定
分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10.0μL，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，每份检品各做3个平行样。以色谱峰面积按外标法计算，即得。
2 .9 正交设计优选分散片的处方
经预试验研究，发现影响愈风宁心分散片的质量因素为羧甲基淀粉钠(A)、交联羧甲基纤维素钠(B)、微晶纤维素(C)和聚乙烯吡咯烷酮与主药的比例(D)的用量。因此，选用L 9 (34) 进行正交试验，其中每种因素各取3水平，正交设计因素水平见表1。
表1 正交设计因素水平表
Tab.1 Factors and levels of orthogonal design
下略
