阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗YMDD变异
来源: | 作者:admin | 发布时间:2012-6-15 访问人数: 309

阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗YMDD变异

慢性乙型肝炎的临床研究

陈文郁 陈兰春

(深圳市人民医院  广东 深圳 )

 

【摘要】目的:观察阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合用药对服用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者的疗效及安全性分析。方法:选择拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组用拉米夫定、阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗12周,然后停用拉米夫定,用阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗36周;对照组继续用拉米夫定治疗48周。观察治疗48周后两组患者HBV-DNA阴转率,HBeAg阴转率,HBeAg/抗-HBe血清转换率,ALT复常率的变化以及不良反应的发生。结果:治疗结束后,两组患者(治疗组在前,对照组在后)HBV-DNA阴转率分别为70%和33.3%;HBeAg阴转率分别为36.7%和13.3%;HBeAg/抗-HBe血清转换率分别为26.7%和6.7%;ALT复常率分别为60.0%和 23.3%。以上指标两组之间比较均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者在治疗期间,不良反应发生率分别为13.3%(4/30)和10.0%(3/30),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗对于接受拉米夫定治疗而出现YMDD变异患者安全有效。

【关键词】阿德福韦酯,聚乙二醇干扰素,YMDD变异,慢性乙型肝炎,拉米夫定

 

A Clinical study of adefovir dipivoxil combined with Peginterferonα-2a for chronic hepatitis B patients with YMDD mutation

【ABSTRACT】Objective: To investigate the efficacy and safety of adefovir dipivoxil and Peginterferonα-2a for chronic hepatitis B (CHB) with YMDD mutation during lamivudine (LAM) therapy. Methods: 60 cases of CHB patients with YMDD mutation during LAM therapy were randomly put in treatment group and control group. Patients in treatment group received ADV(10mg/d) and Peginterferonα-2a(180ug,QW) in combination with LAM(100mg/ d) during the first 12-week period, and then in the second period received ADV(10mg/d) and Peginterferon α-2a(180ug,QW) for 36 weeks. Patients in control group still received LAM(100mg/ d) for 48 weeks. After treatment, serum HBV ALT DNA、HBeAg and HBV DNA were measured. Results: in treatment group, The negative rate of HBV-DNA,the negative rate of HBeAg , HBeAg seroconversion rate and The ALT recovery rates were significantly higher than those in the control group(P<0.05). There was no significant difference of side effects between the two groups(P>0.05).Conclusions: The combinative therapy of adefovir dipivoxil and Peginterferonα-2a is effective and safe for treating CHB with YMDD mutation during LAM therapy.

【Keywords】Adeforvir dipivoxil, Peginterferon, YMDD mutation  chronic Hepatitis B, Lamivudine

 

据统计,我国乙型肝炎病毒(HBV)感染人数占世界HBV感染人数的1/3,约为1.2亿人,是乙型肝炎的高发区。由于其治疗上的复杂性,已经给社会和人民带来了沉重的负担。故抑制HBV复制,减轻肝脏病变,治疗乙型肝炎,防治一系列并发症的发生,已经引起医药界及广大患者的重视。目前针对慢性乙型肝炎主要是抗病毒、免疫调节、改善肝功能和防止慢性化发展等综合治疗,其中抗病毒治疗是最主要的。近年来拉米夫定(Lamivudine)的应用为抗HBV带来了突破性的成果,但是与此同时,长期使用带来的YMDD 耐药变异而致病情反弹甚至加重,却又令人们陷入困扰。阿德福韦酯(adefovir dipivoxil) 是新一代抗乙型肝炎病毒药,对YMDD 耐药株有明显抑制作用;新型干扰素聚乙二醇干扰素α-2a(Peginterferonα-2a),具有半衰期长、治疗慢性乙肝疗效优于传统干扰素的特点;然而,两者联合是否对YMDD耐药患者安全有效,报道尚少。本研究就这一问题进行探讨。

1.对象和方法

1.1研究对象:

选取2006年2月至2007年3月本院就诊的慢性乙肝病人共80例,均接受LAM治疗至少6个月且经实验室检查(DNA测序法)证实患者出现YMDD变异,年龄25-65岁,其中男48例,女32例,平均年龄(37.4±11.3)。 所有病例均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中病毒性肝炎诊断标准[1],并剔除同时感染人类免疫缺陷病毒、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或戊型肝炎病毒者,酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌者,严重心脑血管疾病者,孕妇及以及哺乳期妇女,干扰素禁忌症者。随机分为治疗组和对照组,每组均为30例,且年龄、性别、病情及血清HBVDNA 水平比较均无显著性差异( P > 0. 05) , 具有可比性。入组标准:1)HBsAg阳性,HBeAg阳性>6个月,抗HBsAg阴性;2)HBVDNA水平≥105 cop ies·mL – 1 ;3)血清谷丙转氨酶(ALT)水平超过正常值上限(ULN) 2倍, 低于正常值上限 10倍。所有患者均被告知长期服药、病毒耐药可能出现的不良反应及病情变化,并签署知情同意书。

1.2治疗方法:

治疗组:前12周,继续口服LAM (葛兰素史克公司,规格100mg/片) 100 mg·d- 1,加用ADV (葛兰素史克公司,规格10 mg/片) 10 mg·d-1和聚乙二醇干扰素α-2a(罗氏公司,商品名派罗欣)180ug,QW ;后36周,停用LAM,继续联合用ADV 10 mg·d- 1和聚乙二醇干扰素α-2a 180ug,QW。前后共48周。

对照组:继续口服LAM (葛兰素史克公司,规格100mg/片) 100 mg·d-1 48周。

各组可以加用普通护肝药物如甘利欣、水飞蓟素片、维生素E、西利宾胺片等。

1.3检测指标及疗效评定:

检测治疗48周血清ALT, HBeAg及HBV DNA变化。血清ALT用日立7600 全自动生化分析仪及配套试剂检测;HBeAg用酶联免疫吸附法,试剂由上海实业科华生物技术有限公司提供;HBV DNA水平用罗氏公司LightCycler荧光定量聚合酶链反应(PCR)仪及上海复星实业股份有限公司试剂盒检测。疗效评定标准:1)HBV-DNA阴转率;2)HBeAg阴转率;3)HBeAg/抗-HBe血清转换率;4)血清ALT复常率。

安全性评定:治疗终点时,两组不良事件的发生率。

1.4统计学处理:

用SPSS11.5软件统计分析数据。计数资料采用卡方检验。

2.结果:

2.1 HBV-DNA阴转率

治疗组70%(21/30), 对照组33.3%(10/30)。两组比较差异有统计学意义(χ2值为8.076,P<0.05)。

2.2  HBeAg阴转率

治疗组36.7%(11/30),对照组13.3%(4/30) 。两组比较差异有统计学意义(χ2值为4.356,P<0.05)。

2.3  HBeAg/抗-HBe血清转换率

治疗组26.7%(8/30),对照组6.7%(4/30)。两组比较差异无显著性(χ2值为4.320,P<0.05)。

2.4  血清ALT复常率

血清ALT复常率治疗组60.0%(18/30),对照组23.3%(7/30)。两组比较差异无显著性(χ2值为8.297,P<0.05)。

2.5  不良反应

两组在治疗期间,药物的副反应治疗组为13.3%(4/30),对照组为10.0%(3/30),二者比较差异无显著性(χ2值为0.162 ,P>0.05)。主要有发热、乏力、头痛、关节酸痛、胃肠道反应,均为一过性,未影响继续治疗。此外未见严重不良反应,及肝功能失代偿现象。

下略