愈风宁心分散片的研制
来源: | 作者:admin | 发布时间:2012-6-15 访问人数: 350

愈风宁心分散片的研制

 

程静,钱一鑫*,何珺,李洪庆*

(贵州大学,贵州省生化工程中心,贵阳 550025)

 

中图分类号   R373            文献标识码       A

摘  要  目的:探讨愈风宁心分散片的制备工艺。方法:采用正交设计法,以崩解时限、体外溶出度及分散均匀性为指标,对愈风宁心分散片处方进行筛选。结果:分散片在30s内完全崩解,分散均匀性试验能通过2号筛网,达到《中国药典》(2005年版)关于分散片的要求,体外溶出度明显高于普通片。结论:愈风宁心分散片的制备工艺成熟,可靠;质量稳定。

关键词  愈风宁心分散片;正交设计;体外溶出度

 

The Dispersible Tablets Preparation of Yufengningxin

CHENG Jing, QIAN Yi-xin*,HE Jun, LI Hong-qing *  

( Research Center of Biochemistry Engineering of Guizhou Province, Guizhou University, Guiyang 550025,China)

ABSTRACT  OBJECTIVE:To discuss the dispersible tablets of yufengningxin.METHODS:An orthogonal design was conducted to select the prescription of the yufengningxin dispersible tablets with guide line of dissolubility,disintegration etc.RESULTS:The dispersible tablets could be disintegrated in 30 seconds,and the dispersible uniformitly test proved that it was satisfying with the request of China Pharmacopoeia(2005 edition).CONCLUSION:The technology of the yufengningxin dispersible tablets is feasible.

KEY WORDS  Yufengningxin dispersible tablets;Orthogonal design;In vitro dissolution

 

分散片(Dispersible tablets)又称水分散片(Water dispersible tablets),系指遇水可迅速崩解形成均匀粘性混悬液的片剂[1]。分散片是近年来研究得比较多的一种新型口服制剂,这种剂型的最显著特点是不需要用水送服,服用方便,在口腔内遇到唾液就能够迅速溶解,给一些吞服功能不好、婴幼儿及儿童、取水不便的患者提供了便利。引进分散技术,将提高中成药制剂及剂型的档次,具有广泛的市场前景和开发应用价值。愈风宁心片为葛根经加工制成的浸膏片,有解痉止痛,增加脑及冠脉血流量的作用。临床用于高血压头晕,头痛,冠心病,心绞痛,神经性头痛,早期突发性耳聋等症[2] ,临床应用多年 ,疗效突出 ,很受患者 

欢迎。因葛根中所含有效成分为葛根异黄酮(其中以葛根素为代表),所以作为本制剂中异黄酮含量的评价指标。本文研制的愈风宁心分散片为传统片剂、胶囊剂的改进剂型,因其市售片剂溶出度较低,难以充分利用药效作用,据报道[3],其口服途径在动物体内的生物利用度很低,而有关人体内生物利用度的研究尚未见报道。由于固体口服制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关,本文以高分子辅料为崩解剂和溶胀剂,采用正交试验设计,以葛根素的溶出度为考察指标,对愈风宁心分散片进行处方筛选,并对优选处方崩解时限、溶出度和分散均匀性进行了考察。

1   仪器与试剂

1.1 仪器

ZRS-8G智能溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司);Angilent 1100型高效液相色谱仪(美国Angilent公司);TDP-1.5型单冲压片机(长沙市岳麓区中南制药机械厂);78X-2型片剂四用测定仪(上浶黄海药检仪器有限公司)。

1.2 试剂

葛根素对照品(中国药品生物制品检定所缌批号:111582-200201);愈风宁心片(北京同仁堂科技Ꮡ展股份有限公司制茯厂,批号:11020473)﬛愈风宁心分散片(自制,扸叶: 08070901,08070902);羧甲基淀粉钠(CMS-Na,四川瀚华药用辅料有限公司);交联羧甲基纤维素蒠缈CMC-Na,四川瀚华药用辅料有限公司);微晶纤维素(MCC缌四川瀚华药用辅料有限公司);取代羟丙基纤维素(HPC, 四川瀚华药用辅料有限公司);硬脂酸镁(四川瀚华药用辁料有限公司);聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30,四川瀚华药用辅料有限公司);以上辅料均为药用规格;水为双蒸水;甲醇为色谱纯;其余试剂均为分析纯。

2   方法

2 .1 色谱条件 

色谱柱:Hypersil C18 (4.6mm ×150mm,5μm);流动相:甲醇∶水(25∶75)∶0.3%醋酸;流速:0.8mL·min- 1;检测波长:250nm;柱温:40℃。

2 .2 对照品溶液的制备 

精密称取葛根素对照品适量,加30%乙醇制备成0.04mg·L- 1的对照品溶液。

2 .3 供试品溶液的制备 

取本品20片,精密称定,研细,取约10.5mg,精密称定,置锥形瓶中,精密加入30%乙醇50mL,称定质量,超声处理20min,放冷,再称定质量,用30%乙醇补足减失的质量,摇匀,再用0.45μm微孔滤膜滤过,即得。

2 .4 阴性样品溶液的制备 

按处方比例分别称取除葛根异黄酮粗品外其他4种辅料适量,按制备工艺制得不含葛根异黄酮粗品的阴性样品,照供试品溶液制备项下方法制备阴性样品溶液。精密吸取10.0μL,按上述色谱条件测定,结果表明阴性样品无干扰。

2 .5 标准曲线的制备 

精密量取葛根素对照品溶液2.0mL,4.0mL,6.0mL,8.0mL,10.0mL分别置10mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。分别精密吸取10.0μL,按上述色谱条件测定峰面积。以色谱峰峰面积为纵坐标,对照品浓度为横坐标,绘制标准曲线并进行线性回归,得回归方程为Y =47.717X-27.94,r = 0.9999( n =5) 。结果表明,葛根素在20μg.mL-1~100μg.mL-1 范围内与其色谱峰峰面积呈良好的线性关系。

2 .6 重复性试验 

取浓度为40μg.mL-1的葛根素对照品溶液,分别连续进样6次,测定峰面积RSD为1.68%,表明方法重复性良好。

2 .7 稳定性试验 

精密吸取供试品溶液10.0μL,在制备后0h,2h,4h,6h,8h进样,测定色谱峰面积的RSD为1.32%,表明样品溶液在8h内稳定。

2 .8 含量测定 

分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10.0μL,注入液相色谱仪,测定,记录色谱图,每份检品各做3个平行样。以色谱峰面积按外标法计算,即得。

2 .9 正交设计优选分散片的处方

经预试验研究,发现影响愈风宁心分散片的质量因素为羧甲基淀粉钠(A)、交联羧甲基纤维素钠(B)、微晶纤维素(C)和聚乙烯吡咯烷酮与主药的比例(D)的用量。因此,选用L 9 (34) 进行正交试验,其中每种因素各取3水平,正交设计因素水平见表1。

 

表1  正交设计因素水平表

Tab.1  Factors and levels of orthogonal design

下略